Combinación de tratamientos podría convertirse en una posible cura para el cáncer de próstata metastásico

En el pasado, todas las formas de cáncer de próstata metastásico se han considerado incurables. En los últimos años, la FDA ha aprobado seis medicamentos para los hombres con enfermedad metastásica, todos los cuales pueden aumentar la supervivencia. En un estudio publicado en Urology, los investigadores demuestran por primera vez que una combinación agresiva de terapia sistémica (tratamiento farmacológico) con terapia local (cirugía y radiación) dirigida tanto al tumor primario como a la metástasis puede eliminar toda la enfermedad detectable en pacientes seleccionados con cáncer de próstata metastásico.

Mientras que el estudio es sólo un primer paso, una quinta parte de los pacientes tratados no tenían enfermedad detectable, con un indetectable andrógeno prostático específico (PSA por sus siglas en inglés) y testosterona normal de la sangre, después de 20 meses. Los resultados sugieren que algunos hombres que previamente han sido considerados incurables pueden curarse. Los investigadores también establecen un nuevo paradigma para la prueba de varias combinaciones de fármacos en combinación con el tratamiento local de la próstata para determinar cuál es el mejor enfoque (es decir, tiene la mayor tasa de enfermedad indetectable). Tales resultados no se habrían conseguido con una única terapia.

Según el investigador principal Howard I. Scher, jefe del Servicio de Oncología Genitourinaria del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, "el uso secuencial de las tres modalidades diferentes ayudó a ilustrar el papel y la importancia de cada uno en el logro del PSA indetectable con el nivel final de testosterona normal, lo que representa una condición de "no evidencia de enfermedad". Un seguimiento más largo es necesario para determinar si estos pacientes fueron de hecho curados.

Veinte hombres con cáncer de próstata metastásico, cinco con enfermedad linfática extrapélvica y 15 con hueso con o sin enfermedad ganglionar, fueron tratados con terapia de privación de andrógenos (ADT por sus siglas en inglés), cirugía radical que incluyó una disección de ganglios linfáticos retroperitoneales según necesidad y radioterapia a las lesiones metastásicas visibles en el hueso. ADT se detuvo después de un mínimo de seis meses si un PSA indetectable se tenía después de la terapia de modalidad combinada. Otros pacientes fueron tratados continuamente.

El régimen de tratamiento combinado incluyendo la cirugía fue bien tolerado. Matthew J. O'Shaughnessy, del Servicio de Urología, Departamento de Cirugía, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, comentó: "Aunque el papel de la terapia local en el cáncer de próstata metastásico todavía está bajo investigación, la resección agresiva de la enfermedad visible realizada por cirujanos experimentados fue fundamental para el resultado".

De los cinco pacientes con afectación extrapélvica de los ganglios linfáticos, cuatro lograron un PSA indetectable después de ADT y cirugía, mientras que el quinto necesitó radiación para alcanzar este hito. Sin embargo, ninguno alcanzó el punto final primario del PSA indetectable con la recuperación de testosterona a los 20 meses después del inicio del tratamiento con ADT solo, aunque un paciente tenía un PSA <0,05 ng / mL con un nivel de testosterona de 47 ng / dL a los 39 meses.

De los 15 pacientes con metástasis óseas, 14 (93%) alcanzaron un PSA indetectable cuando se usaron ADT, cirugía y radiación. En última instancia, cuatro (27%) alcanzaron el punto final propuesto, un PSA de <0,05 ng / mL y testosterona sérica de> 150 ng / dL a los 20 meses después del inicio de ADT, que permaneció indetectable en dos pacientes durante 27 y 46 Meses, respectivamente.

Al comentar sobre el estudio, Oliver Sartor, del Departamento de Medicina y Urología, de la Tulane University School of Medicine, en Nueva Orleans, Los Ángeles, declaró: "El punto final merece una mención especial, como punto final de indetectable PSA después de la recuperación de la testosterona. Ha sido discutido anteriormente, pero rara vez estudiado. Los autores propusieron que este punto final puede servir como un primer paso hacia el establecimiento de un paradigma curativo. Muchos en el campo están de acuerdo, pero tenga en cuenta que la longevidad de efecto es esencial para demostrar el punto de curabilidad. El movimiento hacia un paradigma curativo es muy necesario y los investigadores deben ser felicitados por establecer un paradigma que se puede utilizar para evaluar la posibilidad de curación en un período de tiempo razonable".

"Una estrategia de tratamiento multimodal para los pacientes que presentan una enfermedad que está más allá de los límites de la curabilidad por cualquier modalidad única permite la evaluación de nuevos enfoques con el fin de dar prioridad a las pruebas a gran escala en las primeras etapas de la enfermedad avanzada. El punto final también cambia el paradigma desde la paliación hasta la curación ", señaló el Dr. Scher. Se espera que un próximo ensayo de fase 2 pruebe aún más este enfoque y modalidad combinada.