Avance: Droga contra el cáncer promueve regeneración del músculo cardíaco

En un protocolo de modelo animal la sustancia mejoró la capacidad de los corazones para bombear sangre casi dos veces en comparación con el grupo de control.

UT Southwestern Medical Center. Muchas partes del cuerpo, como las células sanguíneas y el revestimiento del intestino, se renuevan continuamente durante toda la vida. Otras, como el corazón, no lo hacen. Debido a la incapacidad del corazón para repararse por sí mismo, el daño causado por un ataque al corazón causa cicatrices permanentes que con frecuencia resultan en un debilitamiento grave del corazón, conocido como insuficiencia cardíaca.

Durante años, el Dr. Lawrence Lum, Profesor Asociado de Biología Celular en UT Southwestern Medical Center, ha trabajado para desarrollar un fármaco contra el cáncer dirigido a unas moléculas de señalización conocidas como Wnt. Estas moléculas son cruciales para la regeneración del tejido, pero también contribuyen con frecuencia al cáncer. Esencial para la producción de proteínas Wnt en los seres humanos es la porcupina (Porcn) una enzima, llamada así porque los embriones de mosca de la fruta que carecen de este gen se asemejan a un puerco espín (porcupine en inglés). En un test que desarrollaron los investigadores, éstos notaron una curiosidad respecto a ella.

"Vimos muchos efectos adversos predecibles, pero una sorpresa fue que el número de cardiomiocitos divididos (células del músculo cardíaco) aumentó ligeramente", dijo el Dr. Lum, autor principal del artículo, y Miembro del Centro Hamon de Ciencias y Medicina Regenerativa de UTSW. "Además del intenso interés en los inhibidores del puercoespín como agentes anticancerígenos, esta investigación demuestra que estos agentes podrían ser útiles en la medicina regenerativa".

Basándose en sus resultados iniciales, los investigadores indujeron ataques cardíacos en ratones y luego los trataron con el inhibidor porcupine. Como efecto, la capacidad de sus corazones para bombear sangre mejoró casi dos veces en comparación con los animales no tratados.

"Nuestro laboratorio ha estado estudiando la reparación del corazón durante varios años, y fue sorprendente ver que la administración de un inhibidor de Wnt mejoró significativamente la función del corazón después de un ataque al corazón en ratones", dijo la Dra. Rhonda Bassel-Duby, profesora de Biología Molecular y Asociado Director del Centro Hamon de Ciencias y Medicina Regenerativa.

Es importante destacar que, además de la mejora de la capacidad de bombeo de los corazones en los ratones, los investigadores notaron una reducción en la fibrosis, o cicatrices en los corazones. La cicatrización de colágeno que se produce después de un ataque al corazón puede causar que el corazón aumente de manera inapropiada en tamaño y conduzca a insuficiencia cardíaca.

"Aunque las respuestas fibróticas pueden ser inmediatamente beneficiosas, pueden sobrepasar la capacidad del corazón para regenerarse a largo plazo. Creemos que tenemos un agente que puede moderar esta respuesta fibrótica, mejorando así la cicatrización de heridas del corazón", dijo el Dr. Lum, un becario de Virginia Murchison Linthicum en Investigación Médica y Director Asociado de Investigación Básica en el Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Además, el Dr. Lum dijo, los experimentos preliminares indican que el inhibidor sólo tendría que ser utilizado por un corto tiempo después de un ataque al corazón, lo que sugiere que los efectos secundarios desagradables causados por los medicamentos contra el cáncer podrían ser evitados.

"Esperamos avanzar un inhibidor Porcn en las pruebas clínicas como un agente regenerativo para la enfermedad cardíaca en el próximo año", dijo el Dr. Lum, lo que abre la expectativa hacia un rápido avance en su disponibilidad a mediano plazo.
Los resultados del estudio se publicaron en línea esta semana en Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias.