Nuevo ensayo puede conducir a una cura para la enfermedad inflamatoria articular debilitante

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que afecta a 1,5 millones de personas en los Estados Unidos.

NYU Langone Medical Center / New York University School of Medicine. Los tratamientos actuales para la artritis reumatoide alivian la inflamación que conduce a la destrucción de la articulación, pero el defecto inmunológico que desencadena la inflamación persiste para causar recaídas, según una investigación realizada en el NYU Langone Medical Center y la Universidad de Pittsburgh.

Conocidos como autoanticuerpos y producidos por las células B del sistema inmunológico, estas moléculas defectuosas atacan por error a las propias proteínas del cuerpo en un ejemplo de enfermedad autoinmune. Ahora los resultados de un estudio recién publicado en Arthritis & Rheumatology sugieren que los ensayos clínicos para nuevos fármacos de artritis reumatoide (AR) deben cambiar de su único foco en aliviar la inflamación a eliminar las células B que producen estos anticuerpos.

"Hemos desarrollado una prueba para medir la autoinmunidad subyacente en pacientes con artritis reumatoide que se debe utilizar para evaluar nuevos regímenes de tratamiento", dice el autor principal Gregg Silverman, profesor en los Departamentos de Medicina y Patología del NYU Langone y codirector de Su Centro de Excelencia Musculoesquelético. "Creemos que esto proporciona un camino para la cura de la artritis reumatoide".

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que afecta a 1,5 millones de personas en los Estados Unidos. El estándar actual de atención comienza con metotrexato, un fármaco que reduce la inflamación. A menudo es seguido por fármacos que bloquean una molécula llamada factor de necrosis tumoral (TNF por su sigla en inglés), que promueve la inflamación. Ambas clases de medicamentos pueden romper la hinchazón y la inflamación asociada con la artritis reumatoide ya veces incluso permiten a los pacientes entrar en la remisión clínica que requiere el tratamiento continuo. Pero cuando los pacientes detienen estos medicamentos, los síntomas suelen aparecer antes o después. Según Silverman, la reducción de la inflamación no refleja directamente la enfermedad autoinmune que causa la artritis reumatoide.

En el estudio, los investigadores se centraron en la "memoria" de células B, las células del sistema inmunológico que recuerdan el primer encuentro erróneo inmune que reconoció las proteínas del cuerpo propio como externos. En la artritis reumatoide, las células B de memoria secretan moléculas llamadas anticuerpos anti-citrulinado de la proteína (ACPAs por su sigla en inglés). Los médicos confirman actualmente un diagnóstico de AR con un análisis de sangre que busca ACPAs, que están presentes en el 80% de los pacientes con AR.

Silverman y sus colegas desarrollaron ensayos sensibles para detectar una gama de diferentes autoanticuerpos presentes en la enfermedad. Los investigadores establecieron entonces un sistema de cultivo celular para estimular las células B de memoria y utilizaron los ensayos para probar qué tipo de anticuerpos produjeron las células B.

Los investigadores probaron muestras de sangre de pacientes con AR y de donantes sanos. Encontraron altos niveles de células B de secreción de APCA en la sangre de pacientes con estos autoanticuerpos, pero no en pacientes sin autoanticuerpos ni en voluntarios sanos.

Luego examinaron a los pacientes que habían alcanzado la remisión con metotrexato o con un inhibidor del TNF. Los investigadores descubrieron que los niveles de APCA eran directamente proporcionales a la recirculación de células B de memoria en el torrente sanguíneo, lo que confirma que los tratamientos farmacológicos actuales no afectan a la autoinmunidad APCA subyacente en la artritis reumatoide.

El siguiente paso, comenta Silverman, es realizar ensayos clínicos prospectivos a largo plazo de nuevos fármacos AR, utilizando la nueva prueba del equipo para determinar el efecto de cada fármaco sobre la autoinmunidad. Las métricas actuales para evaluar la efectividad de las nuevas drogas para la artritis reumatoide siguen centradas en reducir la inflamación pero no curar la enfermedad, indica.

"Necesitamos desarrollar una visión a largo plazo de cómo mejorar el tratamiento de la artritis reumatoide", dice Silverman. "Esta nueva herramienta puede mostrar que los agentes que se dirigen a otras moléculas o células tienen ventajas que antes no se consideraban ahora que podemos medir mejor esos efectos".